Hai mươi năm sau khi dịch nấm ký sinh tàn phá nền văn minh nhân loại, người đàn ông chai sạn Joel nhận nhiệm vụ bí mật hộ tống cô bé Ellie - người mang miễn dịch duy nhất - băng qua nước Mỹ hoang tàn.