Trần Huyền xuyên không đến thời kỳ Hồng Vũ, trở thành quốc sư Đại Minh, đối mặt nguy cấp: Hoàng Hậu Mã bệnh nặng, Nô lệ Oa hoành hành. Ông cứu hoàng hậu bằng Thuốc Vạn Linh. Ông giải quyết nạn đói, cải tiến máy hơi nước, vũ khí hỏa lực, cắt giảm quyền lực các vương, thành lập ngân hàng, chế độ quân chủ lập hiến, đánh bại Đảo Oa, đưa Đại Minh lên đỉnh cao. Đối mặt âm mưu Hồ Duy Vung, phản công quý tộc, Trần Huyền cùng cha con Chu Nguyên Chương hợp tác, thay đổi vận mệnh Đại Minh.