Thiên tài kỹ sư kết cấu Michael Scofield cố tình phạm tội để bị giam vào nhà tù Fox River, nơi người anh trai vô tội của anh đang chờ ngày thi hành án tử hình, nhằm thực hiện kế hoạch giải cứu táo bạo.